根据对早期错配修复缺陷肿瘤和MMR精通结肠癌患者进行的首次新辅助试验（ipilimumab（Yervoy）加nivolumab（Opdivo））的结果，联合试验诱导了7例dMMR肿瘤患者的主要病理反应.
Myriam Chalabi，MD
Myriam Chalabi，MD
，根据第一项新辅助研究的结果，该研究检测了早期错配修复缺陷（dMMR）肿瘤和MMR精通（pMMR）结肠癌中的ipilimumab（Yervoy）和nivolumab（Opdivo），7例dMMR肿瘤患者均出现了主要病理改变。在2018年ESMO大会上，医学博士Myriam Chalabi说，短期的术前治疗是安全的；任何患者的手术都没有延迟。Chalabi说，dMMR肿瘤患者中的
无法通过预处理CD3浸润或免疫基因标记预测反应，来自阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的Chalabi说：
对结直肠癌中PD-1和CTLA-4阻断作用的研究“主要集中在转移性疾病患者，而且大多是经过严重预处理的患者。”。“在这些人群中，我们知道MMR缺陷肿瘤对单一治疗和联合治疗都有很高的应答率，这些治疗现在也得到了FDA的批准。然而，在MMR熟练的肿瘤中，没有发现反应，尽管dMMR肿瘤仅占转移性结直肠癌的4%，但15%的早期结肠癌MMR缺乏。然而，到目前为止，我们还没有关于免疫检查点抑制的数据。
基于这些原因，研究人员假设免疫检查点抑制在原发性结直肠癌的新辅助治疗中起作用，同时，
在早期结肠癌中，与转移灶相比，有更高比例的肿瘤具有高T细胞浸润。先前存在的T细胞反应已经可以预测非转移性和转移性结直肠癌对免疫检查点抑制的反应。
所有的数据一起导致Chalabi的研究小组假设早期结直肠癌对免疫检查点抑制的反应概率为在早期dMMR和pMMR肿瘤中较高。
这项研究包括19例可切除的早期结肠癌患者，他们在第1天以1 mg/kg的剂量接受伊普利单抗治疗，在第1天和第15天以3 mg/kg的剂量接受nivolumab治疗。患者在计划的最长6周内接受手术。在ESMO共享的分析中，有14名患者是可评估的。研究的适应性设计将允许添加其他组合，尤其是pMMR肿瘤，组织学证实结肠癌（不允许直肠癌）无远处转移、无穿孔或临床肠梗阻征象的pMMR肿瘤8例，dMMR肿瘤7例（1例为双瘤）。正如预期的那样，dMMR肿瘤的肿瘤突变负担比pMMR肿瘤要高得多（中位数，1795比103）。
治疗耐受性好，所有患者都进行了根治性切除，没有手术延误。3例术后发生3级事件：腹腔感染1例，吻合口瘘1例，肺炎1例。“这些都不能归因于免疫治疗，”Chalabi说，“7例（100%）dMMR肿瘤中有7例（57%）出现
”
主要病理反应（<10%的残余重要肿瘤）。pMMR肿瘤无明显病理改变，肿瘤消退不明显。“然而，我们也看到了这些肿瘤的肿瘤微环境的变化，”Chalabi说，
预处理CD3的浸润被假设在dMMR肿瘤中要高得多，但事实并非如此，Chalabi说，dMMR和pMMR肿瘤之间没有显著差异（P=.662）。治疗后，pMMR肿瘤中CD3浸润几乎没有增加（P=0.461），dMMR肿瘤中CD3浸润明显增加（P=0.031）
