在一次针对肿瘤的采访中，医学博士Richard M.
Stone讨论了AML患者群体中最大的争议.
他还强调了一些他认为对AML患者的治疗特别令人兴奋的研究领域.
Richard M.Stone，MD
Richard M.Stone，MD
几种新的药物已被引入急性髓系白血病（AML）的治疗领域，包括FLT3和IDH1/2抑制剂，用于FLT3和DH1 ridH2突变患者。尽管这些进展改善了AML的前景，提供了大量新的治疗方案，但这些新的增加可能会引起肿瘤学家的质疑，而不是在每种情况下的首选方法。
单剂ivosidenib（Tibsovo），一种IDH1抑制剂，于2019年5月批准用于治疗成人IDH1突变体AML患者。IDH2抑制剂依那西尼布（Idhifa）曾于2017年被批准用于治疗复发/难治性伴有dh2突变的患者。除了IDH抑制剂外，FLT3抑制剂gilterinib（Xospata）于2018年11月获得批准，用于治疗成人复发/难治性FLT3突变体AML。
这些药物在复发/难治性环境中的具体作用尚不清楚。需要更多的前瞻性试验来确定这些抑制剂最有益的患者群体。例如，研究人员目前正在研究IDH抑制剂与BCL-2抑制剂venetoclax（Venclexta）联合应用于DH突变和低风险因素患者。
在一线，医生仍然依赖于氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激的联合应用因子与依达鲁比星（FLAG-IDA）或标准诱导化疗方案3+7。然而，临床试验也在研究这两种药物与维尼托克司的结合。
“维尼托克司打开了许多可能性，”Richard M.Stone说，他相信这样的临床试验将使人们对这种疾病有更深入的了解，以及如何一次操作不止一种基因异常。
在接受医学博士Richard M.Stone的目标肿瘤学采访时，达纳法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Institute）的办公室主任、转化研究和成人白血病项目主任，以及哈佛医学院（Harvard Medical School）的医学教授，讨论了AML患者群体中最大的争议。他还强调了一些他认为对AML患者的治疗特别令人兴奋的研究领域。
靶向肿瘤学：当前的治疗前景如何看待AML
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-Stone：AML的治疗格局正在发生一些重大变化，主要原因是在过去几年中批准了大约8种新药。我们倾向于看到一些关于这些新药应被纳入治疗算法的争议，但我要说的是，在决定对新诊断的AML患者进行治疗时，我们通常会考虑非常强烈的宿主和疾病因素。我们研究宿主因素，如适合化疗、年龄和共病。我们还密切关注疾病因素，包括AML的类型，特别是细胞遗传学和分子结构。
靶向肿瘤：目前年轻患者的治疗选择是什么？这个领域有什么争议？
结石：对于有良好危险疾病且无骨髓增生异常综合征（MDS）病史的年轻人，我们通常仍将使用3+7或FLAG-IDA的标准诱导方案。对于flt3突变的患者，无论是flt3-ITD还是flt3-TKD，我们根据几年前发表在《新英格兰医学杂志》（new England Journal of Medicine）上的批准试验，使用3+7和midostaurin（Rydapt）。这些病人通常会进入缓解期，然后希望在缓解期移植，这是治愈这些病人的最好希望，根据那篇论文，
对于碰巧有MDS病史的病人，我们认为您可能认为从维尼托克司和阿扎胞苷或维尼托克司和地西他滨中获益的NT，但目前还没有任何批准的迹象。病人不按程序来做，但如果他们真的做了，他们应该做多久？他们应该坚持到最小残留疾病（MRD）阴性，还是无限期地坚持下去？此外，还有一种称为十天服地西他滨加威尼斯托克的治疗方案，根据安德森博士的一些早期报告和P53突变患者的吉西他滨原始数据，人们对此很感兴趣；几年前，该方案发表在《新英格兰医学杂志》上。
当然，首先的问题是FLAG-IDA是否真的比3+7好。没人知道。有一些有力的证据，但没有前瞻性随机试验证明毒性增加。干细胞移植的作用是很大的，尤其是在MRD的背景下。《反洗钱法》中MRD的整个概念极具争议性，但也非常有趣。我们知道，根据全细胞仪或分子生物学的研究，那些患有MRD阳性疾病的人进行干细胞移植的效果并不好，所以把某人打到MRD阴性，然后再进行移植有多重要？AML中存在许多争议。
靶向肿瘤学：您是否对这一领域的研究特别感兴趣
”
石头：是的，有很多。首先，[有]威尼斯托克与标准化疗相结合。安德森博士正在对前期和复发患者进行FLAG-IDA和venetoclax联合治疗的试验。我们达纳法伯公司正在与MD Anderson合作进行一项试验，将美国最常用的诱导方案3+7与venetoclax联合使用。目前正在进行中。
我们还对许多联合研究感兴趣，这些联合研究结合了一些可用的药物，如威尼斯托克和一种IDH抑制剂，用于IDH突变患者，他们确实需要三胎疗法。[有]对于新近确诊的患有IDH1-orIDH2-突变型AML的老年人，有威尼斯松、IDH抑制剂和阿扎胞苷，所以我们有兴趣了解那些细胞遗传学不好、可能适合化疗的患者是否应该服用Vyxeos、3+7或阿扎胞苷加威尼斯松。将有一个试验来回答这个问题，希望在美国国内进行，而且不太遥远的将来。
另一个有趣的研究是核心结合因子AML；在3+7或3+7+gemtuzumab中添加TET抑制剂是个好主意，哪些正在成为许多中心的AML护理标准？”
我甚至没有接触到新药，但这只是目前正在进行的一些研究中的一小部分。
靶向肿瘤学：你认为这个领域在十年左右的时间里走向何方
”
Stone：一个令人兴奋的进展可能是将AML转变为更急性早幼粒细胞白血病的能力，在这种情况下，我们甚至不必使用细胞毒性化疗。我可能有点做梦，但在我看来，我们有可能用吉木珠单抗和TET抑制剂治疗AML，并加用维尼托克，这样几乎所有患者[都会受益]，包括某些FLT3突变和FLT3抑制剂的成年人，可能加用维尼托克和化疗。对IDH抑制剂也是一样，
维尼托克司打开了很多可能性。希望我们能够了解如何更好地操作MRD，使患者成为更好的移植候选者，我们也将了解如何攻击多基因异常患者，这是新诊断AML的常态而不是例外。换句话说，如果你有aflt3突变，anidh2突变，和aTET2“
