奥贝胆酸(Obeticholic Acid)是2016年5月上市,可协同熊去氧胆酸医治成年人PBC,奥贝胆酸(Obeticholic Acid)根据应用于法尼醇 X 受体,操纵胆汁酸稳定平衡以及肠肝循环,在胆汁淤积条件下,降低肝部胆液的形成,并增加其排出来,防护肝脏细胞免遭胆汁酸细胞毒性积累。早期临床试验表明,奥贝胆酸可显著降低 ALP、GGT 及 ALT 水准,但是其发痒副作用十分普遍,高剂量组尤其明显。
奥贝胆酸由美国Intercept药业公司产品研发取得成功,是二十年来第一个产品研发可以治疗胆汁淤积性肝脏疾病的药物。奥贝胆酸(Ocaliva)的推荐量的起始剂量为5mg内服,每日一次,成人谁没有取得到UDCA为1年以上的适合剂量的完全反映或不能承受UDCA。剂量滴定管:在ALP和/或总胆红素充足降低并未3个月奥贝胆酸5mg,每天一次后做到和患者耐奥贝胆酸,每日一次提升剂量至10mg。较大使用量:每日10mg,一次为2.1。
奥贝胆酸(Obeticholic Acid)根据活性法尼醇X 受体,间接性抑止胆汁酸生物合成的限速酶CYP7A1的基因的表达;与此同时胆汁淤积也可以激话法尼醇X 受体,根据诱发小异源二聚体(SHP)抑止肝部核受体的活力,从而降低视黄醇X 受体和激素类药物受体的表达,并下降NTCP 的表达,抑止胆汁酸的摄入;阻赛性胆汁淤积病人肝部纤维细胞细胞生长因子19(FGF-19)的表达上涨,还伴有血清蛋白FGF19 水准上升,法尼醇X 受体也可以诱发FGF-19 分泌,抑止肝脏细胞形成胆汁酸。