谈起爱必妥Erbitux的发现,就迫不得已提到EGFR靶标和抗体的发源。外皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)和 EGF蛋白激酶 (EGFR)是由Dr. Stanley Cohen发现的。1952年,美国华盛顿大学 Dr. Rita Levi-Montalcini在试验中观查到,小鼠肿瘤干细胞打疫苗到鸡胚里能正确引导神经系统的生长发育,并从而发现了神经系统生长因子(NGF)。之后,Dr. Cohen于1953年添加Dr. Levi-Montalcini的试验室,在从小鼠颌下腺分离出来纯化神经系统生长因子时发现一种可推动新生儿小鼠提前睁眼和出牙且对热平稳的活性多肽类化合物。因为该化学物质可立即推动外皮生长发育而被取名为外皮生长因子(EGF)。Dr. Levi-Montalcini 和 Dr. Cohen凭着对NGF和EGF的奉献而得到了1986年诺贝尔奖生理学医学奖。
接着,在1980年代初期,Dr. John Mendelsohn和Dr. Gordon H.Sato在美国加州大学圣迭戈校区(UCSD)相处期内发现了抗EGFR的抗体――M225。UCSD将这一抗体出让给了由该校科学研究工作人员Ivor Royston 和 Howard Birndorf创立的一家生物科技公司Hybritech,开发设计用以试验室科学研究和临床医学免疫力诊断试剂。有趣的是,项目投资Hybritech的风险投资组织(KPCB)也是之后名噪一时的基因泰克的第一位投资人。
Hybritech从Sato、Mendelsohn和UCSD出让得到了M225,方案用同位素标记开展恶性肿瘤确诊和精准定位,但之后因为Hybritech被礼来(Eli Lilly)回收,那时候并没人看中抗体变成医治性药物的概率,因此 礼来将M225退还给了UCSD。
伴随着Dr. Mendelsohn和Dr. Sato陆续离去UCSD,M225也慢慢被别人忘却。但是,Mendelsohn却自始至终有一个芥蒂。1985年Mendelsohn搬至纽约市任职于留念斯隆-凯特琳癌病管理中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)后,便逐渐四处请人找投资人,想把M225出让出来制成诊断试剂乃至是医治服药。也也许是这一份固执,在冥冥中决策了他与Samuel Waksal相逢的运势。
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