【易瑞沙药品名称】通用性名：吉非替尼片商品名：易瑞沙/IRESSA
英文名字：Gefitinib Tablets
汉字拼音：Jifeitini Pian
【易瑞沙成分】易瑞沙关键成分为吉非替尼，其化学名称为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-叔丁基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。【易瑞沙特性】深褐色，环形，塑料薄膜糖衣片；一面印着”IRESSA 250″。【易瑞沙药用价值】
吉非替尼是一种可选择性外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)酪氨酸激酶缓聚剂，该酶一般表述于上皮细胞来源于的实体肿瘤。吉非替尼普遍抑止不一样的移殖于裸鼠的人肿瘤干细胞的生长发育，抑止其毛细血管转化成。在身体之外，可提升人肿瘤干细胞衍化系的细胞凋亡，并抑止毛细血管转化成因素的入侵和代谢。在小动物实验或身体之外科学研究中已确认，吉非替尼可提升放化疗、放化疗及激素治疗的抗癌活力。临床研究 二项大中型的II期临床研究评定了易瑞沙单药治疗部分末期或肿瘤转移非小细胞肝癌(NSCLC)的实效性和安全系数。患者的WHO精力情况得分为0-2，而且务必为以往放化疗失败的人：
IDEAL1(科学研究0016)，以往接纳了1或两个化疗方案，而且最少有一个包含铂类医治(负相关年纪为59.六岁[28-85岁]；n＝209)。
IDEAL2(科学研究0039)，以往接纳了两个或之上化疗方案，该化疗方案包含与此同时或依次接纳了铂类和多西紫杉醇的医治(负相关年纪为61岁[30-84岁]；n＝216)。2个研究设计类似，均为双盲实验、平行面组、多管理中心，评定了2个吉非替尼内服剂量：250mg/天宇500mg/天。患者被任意分派在这里2个剂量组。在IDEAL1中关键科学研究终点站为恶性肿瘤客观缓解率，主次科学研究终点站为病因学病症改进；在IDEAL2中关键科学研究终点站为恶性肿瘤客观缓解率及其病因学病症改进率(每星期以LCS开展测量)。功效結果 针对IDEAL1和IDEAL2功效結果的汇总见下表。不考虑到WHO精力情况得分(0,1或2)和以往接纳的放化疗频次，2个科学研究中获得的恶性肿瘤客观缓解率及其病因学病症改进率結果类似。大部分患者恶性肿瘤客观性减轻产生于医治的第一个月，一小部分患者的客观性减轻可迟至医治的第4个月产生。
a 在IDEAL1实验中，不论是250mg或是500mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250mg为27.5%：9.6%，500mg为27.5%：11.1%)，未调节的比值比(2组合拼)为3.27，p=0.002。在多自变量剖析时，调节了性別，病理学和健康状况后，这一差别不会再有统计学意义(调节后的比值比为2.13，p=0.068)。
b 根据病症改进可评定群体(250mg，n=67；500mg，n=73)。
数据信息截至时仍在再次。
FACT-L肝癌患者生活品质测量评定量表。
NC未测算。
PFS无进度存活。安全系数 易瑞沙的安全系数状况在二项科学研究中是类似的，不良反应的发病率和比较严重水平呈剂量关联性(见[副作用])。结果 临床研究材料证实部分末期或肿瘤转移非小细胞肺癌患者以易瑞沙开展医治可做到不断的客观性减轻。在我国开展的临床研究 在我国的五个临床研究产业基地中开展了临床研究，以评定吉非替尼片250mg/日在以往接纳过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。一共有159名试验者最少服食了一次吉非替尼片250mg，试验者的人口经济学和病症特点状况以下：男士91人(57.2)，女士68人(42.8)；年纪均数(标准偏差)为56.五岁(11.3)，中位值为57岁，范畴(极小值，最高值)在31.0-84.0岁。年龄段状况：18-60岁组是91人(57.2%)，60-七十岁组是46人(28.9%)，七十岁之上组是22人(13.8%)。抽烟情况：不烟民有90人(56.6%)，曾烟民有37人(23.3%)，有时候烟民有三人(1.9%)，常常烟民有29人(18.2%)。病理学分析：鳞癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有五人(3.1%)，大细胞癌有1人(0.6%)，腺鳞癌有7人(4.4%)，细支气管炎支气管癌(BAC)有12人(7.5%)。当选时非小细胞肺癌情况：部分末期MO有26人(16.4%)，肿瘤转移M1有133人(83.6%)。
WHO精力情况：0分有23人(14.5%)，一分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，三分有1人(0.6%)。在其中在当选前曾接纳过一个化疗方案医治的试验者有75名(47.2%)，两个及3个之上(含3个)化疗方案医治的试验者各自为50名(31.4%)和34名(21.4%)。针对159名试验者(意向医治人集群)开展了实效性剖析。下列为功效汇总：客观缓解率为27.0%，
95%可信区间为20.3-34.7%，负相关PFS为97天，
95%可信区间为67-120天，中位生存期为11.1月（存活期数据信息截止至2004年11月22日）。在不一样医治亚组中客观缓解率表明有一定的差异(依据入组时基准线特点开展排序，试验者的客观缓解率状况以下表，相近的差异一样常见于别的国际性临床研究。虽然在一些亚组的试验者数不足多，但吉非替尼对这种试验者的实际效果和预估的相一致。【易瑞沙安全系数】
吉非替尼的整体耐受力优良。绝大多数不良反应为轻微，不用解决。超出10％的试验者汇报的不良反应为疹子(44.0%)、皮肤发痒(15.7%)和拉肚子(11.3%)。所发生的不良反应比较严重水平及产生頻率与在别的临床研究中观查到的相一致。【易瑞沙药动学】静脉血管给药后，吉非替尼快速消除，遍布普遍，均值消除药物半衰期为两天。癌病患者内服给药后，消化吸收比较慢，均值终未药物半衰期为41钟头。吉非替尼每日给药1次发生2-8倍堆积，经7-10剂给药后做到恒定。做到恒定后，24小时间距服药，血液药品浓度值最大和最低限之比一般保持在2-3倍范畴中间。消化吸收：易瑞沙内服给药后，吉非替尼的血液峰浓度值发生在给药后的3-7小时。癌病患者的均值肯定溶出度为59％。进餐对吉非替尼消化吸收的危害不显著。遍布：在恒定时吉非替尼的均值遍布容量为1400L，说明其在机构内遍布普遍。血浆蛋白融合率约为90％。吉非替尼与血清蛋白及α1-酸碱性糖蛋白融合。新陈代谢：身体之外科学研究数据信息说明参加吉非替尼空气氧化新陈代谢的P450同工酶主要是CYP 2A4。身体之外科学研究表明吉非替尼可比较有限地抑止CYP 3D6(见[药品相互影响])。吉非替尼的新陈代谢中三个生物氧化的结构域已被明确：N-丙基吗啉官能团的新陈代谢，喹唑啉上甲氧官能团的脱羟基功效及卤化苯基官能团类的空气氧化脱氟功效。在人血液中辨别到的关键类化合物是O-去羟基吉非替尼。它对EGFR刺激性细胞生长的抑制效果比吉非替尼弱14倍，因而对吉非替尼的临床医学活力不大可能有明显功效。清除：吉非替尼总的血液清除率约为1000mL/分。关键根据排泄物代谢，低于4％根据肾脏功能以原形和类化合物的方式消除。特殊家庭 群体动力学模型：在以群体为基本的数据统计分析中，未发觉预估的恒定血药谷浓度值与患者年纪、休重、性別、人种、或肌酐清除率中间有一切关联。肝脏功能危害 在一项有31名实体肿瘤患者(她们中肝脏功能为一切正常的有14名，轻中度肝脏功能危害的有13名，因为肝迁移发生中重度肝脏功能危害的有4名)参与的临床研究中对吉非替尼开展了药动学点评。研究表明，日服250mg易瑞沙二十几天，做到恒定的時间，总血液清除率及恒定值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常组和轻中度肝脏功能危害组中间是类似的。4名因为肝迁移发生中重度肝脏功能危害的患者其恒定值与肝功能正常组也类似。未能由肝硬化腹水或肝炎病症造成肝脏功能危害的患者中开展易瑞沙的科学研究。【易瑞沙毒理学科学研究】非临床医学(身体之外)科学研究材料说明，吉非替尼具备抑止心血管动作电位复极化全过程(如QT间期)的概率。但由临床研究和发售后检测得到的安全系数材料未提醒吉非替尼对心血管有一切欠佳功效。致癌物质，胎儿畸形和生殖系统毒副作用 未开展吉非替尼的致癌物质科学研究。在基因变异剖析(病菌和身体之外哺乳类动物体细胞)和裂化实验(身体之外哺乳类动物体细胞和身体大白鼠微核试验)中，吉非替尼未表明基因毒性功效。在繁殖前4周至县怀孕7天期内给与吉非替尼50mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)，可对雌鼠排卵期造成危害，造成黄规模降低。在人体器官产生期给与可造成孕妈毒副作用剂量的吉非替尼，在大白鼠中可观查到成骨不全的发病率上升，在新西兰兔中可观查到宝宝体重降低。在大白鼠中未观查到畸型，仅在造成比较严重孕妈毒副作用的剂量下可在新西兰兔中观查到畸型。当给与喂奶大白鼠内服5mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及一些新陈代谢物质普遍代谢入奶水。在大白鼠怀孕及孕妇分娩期内给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可降低幼鼠的成活率。
【易瑞沙适用范围】易瑞沙适用医治以往接纳过化学治疗的部分末期或肿瘤转移非小细胞肺癌（NSCLC）。以往化学治疗关键就是指铂剂和多西紫杉醇医治。针对化学治疗不成功的部分末期或肿瘤转移非小细胞肺癌患者的功效，是根据客观性反映率指标值而建立的，未有对比性研究表明改进病因学病症和增加存活期层面的临床医学获益。易瑞沙用以非小细胞肺癌二线医治的目前数据信息仅根据非对比的临床研究，仍待设计方案优良的对比的临床研究进一步确认。针对非小细胞肺癌的一线医治，2个大中型的随机对照临床研究结果显示：根据铂剂的二联化疗方案共用易瑞沙医治后未表明一切获益，因而，吉非替尼不适感用以此类医治。【易瑞沙使用方法使用量】易瑞沙的成年人强烈推荐剂量为250mg(1片)，1日1次，内服，空着肚子或与食材同屏。如果有吞咽障碍，可将片状分散化于一杯生活用水中(非汽水)，不可应用别的液态。将片状丢进水里，不用损坏，拌和至彻底分散化(约需十分钟)，立刻饮下药水。以一杯水清洗水杯，饮下。也可根据鼻-插胃管给与该药水。不用因以下状况不一样调节给药剂量：年纪、休重、性別、人种，肾脏功能，因肝迁移而造成的中至中重度肝脏功能危害。剂量调节：当患者发生不可以承受的拉肚子或肌肤副作用时，可根据短期内中止医治(数最多14天)处理，接着修复每日250mg的剂量。【易瑞沙副作用】最普遍(发病率20％之上)的药品副作用为拉肚子、疹子、发痒、皮肤干和痘痘，一般常见于吃药后的第一个月内，一般是交叉性的。大概8％的患者发生比较严重的药品副作用(CTC规范3或四级)。因副作用终止医治的患者仅有1％。各人体系统软件产生的不良反应按产生頻率以降序排序(多见：≥ (greater than or equal to) 10％；普遍：≥ (greater than or equal to) 1％且<10%；罕见：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％；少见：≥ (greater than or equal to) 0.01％且<0.1％；极少见：<0.01％)。可发生的不良反应汇总以下：消化道：多见拉肚子，关键为轻微(CTC1级)，难得少有轻中度(CTC2级)，某些报导比较严重伴脱干的拉肚子(CTC3级)。普遍恶心想吐，关键为轻微(CTC1级)；反胃，关键为轻微或轻中度(CTC1或2级)；食欲不振，轻微或轻中度(CTC1或2级)；口腔粘膜炎，多见轻微(CTC1级)；继发性于拉肚子，恶心想吐，反胃或食欲不振的脱干牙龈肿痛。罕见慢性胰腺炎。肌肤及配件：多见肌肤反映，关键为轻微或轻中度(CTC1或2级)；脓包性疹子，在红疹子的基本上有时候伴皮肤干瘙痒。普遍指甲异常。极少见中毒副作用外皮萎缩懈怠症和多形红斑的报导，过敏症状，包含毛细血管形浮肿和寻麻疹。新陈代谢和营养成分：普遍肝功异常，关键包含没有症状的性的轻微或轻中度转氨酶升高(CTC1或2级)。全身上下：普遍困乏，多见轻微(CTC1级)；掉发；体重下降；颈静脉性浮肿。骨科：普遍角膜炎和睑炎，关键为轻微(CTC1级)；假性近视。罕见交叉性眼角膜糜乱，有时候伴睫毛生长出现异常。极少见角膜脱落；眼周缺血性/出血。血夜和淋巴结：普遍出血，如鼻衄和尿血。罕见在服用华法林的一些患者中发生INR(International Normalised Ratio)上升及/或出血事情；出血性慢性膀胱炎。吸气：普遍呼吸不畅。罕见间质性肺疾病，常较比较严重(CTC3-四级。在全世界开展的临床实验，扩张服药/同情用药，发售后应用中，约有158348名患者接纳了易瑞沙医治，在日本之外的地域，包含约92821名患者，间质性肺疾病总的发病率约为0.28％，在日本其发病率约为1.70％，包含约65527名患者，数据信息截止2004年6月2日)，现有至死性病案的报导。【易瑞沙忌讳】已经知道对该活性物质或该商品任一赋形剂有比较严重过敏症状者禁止使用。【易瑞沙常见问题】接纳易瑞沙医治的患者，有时候观查到产生间质性肺疾病，患者一般发生亚急性的呼吸不畅，伴随干咳，低烧，呼吸系统不适感和动静脉氧不饱和脂肪。短时间该病症可发展趋势得很严重，并汇报有身亡。放射学查验常表明肺浸润或质间有毛玻璃样黑影。已观查到在发生该情况的患者中，伴随继发性肺部纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者致死率较高。药方医师应紧密检测间质性肺疾病产生的征兆，假如患者呼吸道症状加剧，应终断易瑞沙医治，马上开展查验。当确认有间质性肺疾病时，应停用易瑞沙，并对患者开展相对应的医治。已观查到没有症状的性肝转氨酶升高。因而，提议按时做肝功能检查。肝转氨酶中重度上升的患者应谨慎使用易瑞沙。假如肝转氨酶升高加剧，应考虑到断药。已报导在服用华法林的一些患者中发生INR(International Normalised Ratio，国际标准化组织比例)上升及/或出血事情。服用华法林的患者应按时检测凝血酶時间或INR的更改。应劝诫患者当下列状况加剧时立刻就诊：一切眼周病症；比较严重或不断的拉肚子，恶心想吐，反胃或食欲不振；这种病症应按临床医学必须 开展解决。随机对照实验证实，在末期非小细胞肺癌患者里将易瑞沙和以铂类为基本的规范两药协同化疗方案共用，不容易有附加的好处。因而，易瑞沙应单用以以往接纳过细胞毒性放化疗的非小细胞肺癌患者。在一项对小儿科患者开展易瑞沙和放化疗医治的I/II期临床实验中，33名当选患者(这种患者为新确诊出脊髓神经胶质瘤或未彻底摘除的幕上恶变神经胶质瘤)中，产生4例(1例身亡)神经中枢系统软件出血。在一项单用易瑞沙医治的临床实验中，一位患者有室管膜瘤的少年儿童也发生了神经中枢系统软件出血。接纳易瑞沙医治的成年人非小细胞肺癌患者脑出血风险性不大可能提高。对安全驾驶及控制设备工作能力的危害：在易瑞沙医治期内，可发生乏力的症状，发生这种病症的患者在安全驾驶或控制设备时要给与提示。【易瑞沙孕妈妈及哺乳期间服药】怀孕期应用：现阶段未有易瑞沙用以怀孕期女士的材料。在人体器官产生期给与可造成孕妈毒副作用使用量的吉非替尼，在大白鼠中可观查到成骨不全的发病率上升，在新西兰兔中可观查到宝宝体重降低。在大白鼠中未观查到畸型，仅在造成比较严重孕妈毒副作用的使用量下可在新西兰兔中观查到畸型。在接纳易瑞沙医治期内，要劝诫适龄女士防止怀孕。哺乳期间应用：在接纳易瑞沙医治期内，应提议喂奶妈妈终止纯母乳喂养。现阶段未有易瑞沙用以哺乳期间女士的材料。尚不知吉非替尼或其新陈代谢物质是不是会代谢入人乳，但当给与喂奶大白鼠内服5mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药使用量的0.2倍)，吉非替尼及一些新陈代谢物质普遍代谢入奶水。在大白鼠怀孕及孕妇分娩期内给于吉非替尼50mg/kg/天(按体表面积计为临床用药使用量的0.7倍)的使用量，可降低幼鼠的成活率。【易瑞沙儿科用药】现阶段未有易瑞沙用以少年儿童或青春发育期患者安全系数与功效的材料，故不强烈推荐应用。【易瑞沙药物相互影响】对人会肝微粒体开展的体外试验确认，吉非替尼关键根据肝脏细胞黑色素P-450系的CYP 2A4新陈代谢。因此 吉非替尼很有可能会与诱发、抑止或为同一肝酶新陈代谢的药物产生相互影响。小动物研究表明吉非替尼非常少有酶诱发功效，身体之外科学研究表明吉非替尼可比较有限地抑止CYP 3D6。下列列举了与吉非替尼造成或很有可能造成有临床表现地药物相互影响地药物或药物类型：危害吉非替尼的药物：已证实的相互影响 – 抑止CYP3A4的药物：在身心健康青年志愿者里将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 2A4缓聚剂)共用，吉非替尼的均值AUC上升80％。因为药物副作用与使用量及曝露量有关，该上升很有可能有临床表现。尽管未开展与别的CYP 2A4缓聚剂相互影响的科学研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑栓，利托那韦一样很有可能抑止吉非替尼的新陈代谢。上升胃pH值的药物：在身心健康青年志愿者中开展临床实验，说明与能显著不断上升胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物共用，可使吉非替尼的均值AUC减少47％，这很有可能减少吉非替尼功效。利福平：在身心健康青年志愿者里将吉非替尼与利福平(已经知道的强CYP 2A4诱导剂)与此同时给药吉非替尼的均值AUC比单服时减少83％。理论上很有可能有相互影响的药物 – 别的CYP 2A4诱导剂：诱发CYP 2A4活力的化学物质可提升吉非替尼的新陈代谢并减少其血液浓度值。因而，与CYP 2A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平片、巴比妥类或圣约翰草)共用可减少功效。吉非替尼对别的药物的功效：已证实的相互影响 – 根据CYP 3D6新陈代谢的药物：在一项临床研究中，吉非替尼与比索洛尔片(一种CYP 3D6酶底物)共用，使比索洛尔片的曝露量上升35％。吉非替尼与别的由CYP 3D6新陈代谢的药物同屏，很有可能会上升后面一种的半衰期。理论上很有可能有相互影响的药物 – 华法林：尽管至今并未开展靠谱的药物相互影响科学研究，在一些服用华法林的患者中汇报了INR提高和/或出血事情。服用华法林的患者应按时检测其凝血酶時间或INR的更改。【易瑞沙药物过多】针对服用过多易瑞沙都还没专业的治疗方法，如今尚不知过多服用很有可能的病症。在I期临床研究中，小量患者服用到每日100mg的使用量，观查到一些副作用的产生頻率提升和比较严重水平上升，主要是拉肚子和疹子。针对药物过多造成的副作用应给与对症治疗解决，尤其是严重腹泻应给与适度的医治。【易瑞沙规格型号】
0.20g/片【易瑞沙储藏】
30°C下列储存。【易瑞沙包裝】
PVC/铝铂泡罩包裝。
10片/盒【易瑞沙有效期限】
24个月【易瑞沙准字号】进口药品注册证号：H20040767
分包裝准字号：国药准字号J20100014
