抗药性体制：帕纳替尼(ponatinib)对TKI抗药性的缘故可分成2类别，一类是与BCR-ABL融合基因不相干的、如SRC蛋白激酶大家族的激话、体细胞细胞生物学复制演变、Ph CML体细胞中发生附加的染色体变异、静息干细胞美容的发生等，另一类是与BCR-ABL相关的、如BCR-ABL融合基因突变、BCR-ABL遗传基因的增加或过表达等。近一半对TKI抗药性的患者（35%-45%）是由于BCR-ABL融合基因产生突变，突变产生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。此外小一部分缘故是BCR-ABL遗传基因的增加或过表达，或是与BCR-ABL不相干的别的缘故。
那麼针对BCR-ABL遗传基因突变的归类及相匹配计划方案怎样呢？绝大多数突变都能够寻找伊马替尼、克劳迪亚替尼和达沙替尼三者之一开展医治，但唯一一个T315I突变是三种药品都失效的，帕纳替尼应时而生。
药品原理：
帕纳替尼(ponatinib)是一种蛋白激酶缓聚剂，能抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL造成的ABL蛋白质、及其T315I突变的ABL蛋白质，IC50浓度值各自为0.4nM和2.0nM。别的IC50浓度值在0.1nM-20nM的靶标有：SRC蛋白激酶大家族(SRC, LCK, YES, FYN)、毛细血管表皮细胞生长因子VEGFR大家族、血细胞衍化细胞生长因子蛋白激酶PDGFR大家族、纤维细胞细胞生长因子蛋白激酶FGFR大家族、EPH蛋白激酶大家族、干细胞因子蛋白激酶c-KIT、RET、TIE2、FLT3蛋白激酶。帕纳替尼是T315I突变的唯一缓聚剂。
临床研究症：一项双臂、对外开放标识、全世界多管理中心的临床研究中，依照病症分成病发期漫性髓性败血症(CP-CML)组、加快期漫性髓性败血症(AP-CML)组、急变期漫性髓性败血症/费城染色体呈阳性亚急性网织红细胞败血症(BP-CML/Ph ALL)组、对以前TKI抗药性或不可以承受（R/I）组、T315I突变组，实验的关键高效率终点站分别是：CP-CML组：关键体细胞细胞生物学反映（MCyR），包含彻底和一部分体细胞细胞生物学反映（CCyR和PCyR）。AP-CML组、BP-CML组和Ph ALL组：关键血液学反映（MaHR），界定为彻底血液学反映（CHR）或沒有败血症直接证据（NEL）。实验征募449名患者，参加高效率剖析的有444人，5名未接纳过达沙替尼或克劳迪亚替尼医治的患者、由于欠缺对T315I突变情况的确定而未列入高效率剖析中。444人群中，CP-CML组267人、抗药性或不耐受组203人、T315I突变组64人，AP-CML组83人，BP-CML组62人，Ph ALL组32人。
在剖析时，实验随诊的中位时间是37.3个月，全部已经开展的患者（133人，CP-CML患者110人、AP-CML患者20人、BP-CML患者三人）、最少随诊時间为48个月。CP-CML患者、AP-CML患者、BP-CML患者、Ph ALL患者的负相关医治時间各自为32.两个月、19.4个月、2.9个月、2.7个月。数据显示，CP-CML组里，整体MCyR占比为55%、在其中R/I组51%、T315I组70%；而整体CCyR占比为46%、在其中R/I组40%、T315I组66%；整体的关键分子结构反映MMR占比为39%、在其中R/I组34%、T315I组58%。做到MCyR和MMR的中位时间分别是2.八个月（1.6-11.3个月）和5.五个月（1.8-47.4个月）。
数据显示，AP-CML组、BP-CML组、Ph ALL组的关键血液学反映MaHR占比各自为57%、31%、41%，在其中彻底血液反应CHR占比各自为51%、21%、34%。三组做到MaHR的中位值時间各自为0.7个月（0.4-5.八个月）、1.0个月（0.4-3.7个月）、0.7个月（0.4-5.五个月）。
