非小细胞肝癌(NSCLC)患者一旦发生脑转移,其愈后偏差,且现阶段全身的服药计划方案针对脑转移灶的治疗效果十分比较有限。因而针对脑转移灶的治疗方法中,全脑开发放化疗是现阶段认可的实际效果最好的治疗方式,但却又由于存有放射性物质颅脑损伤等诸多不良反应而限定了其应用。PD-1/PDL-1 尽管普遍用以肺癌治疗中,但免疫力单药用价值于脑转移的理想化数据信息却很少,在以往 CheckMate 017 及 057 的数据信息中,nivolumab(O 药)与传统式化疗对比都未反映出优点。
肝癌杂志期刊《 Lung Cancer》 在19年初公布的 OAK 科学研究亚组分析,讨论 atezolizumab(T药)对脑转移的功效数据信息。该文章内容为代表个免疫疗法脑转移的III 期科学研究剖析,且为免疫力单药治疗,具备一定的临床医学指导作用。
有关 OAK 科学研究:该实验为国际性多管理中心、任意 III 期科学研究,列入以往医治线数≥1( 1-2 线)的非小细胞肺癌( NSCLC)患者 850 例,在其中 14%为经治没有症状的脑转患者(
阿特珠单抗组为 61 例,化疗组为 62 例,不清除脑转移及 EGFR/ALK 突 变 。患 者 分 别 静 脉 给 予 阿 特 珠 单 抗 1200Mg/3 周 或 多 西 他 赛75mg/m2/3 周医治。以前的科学研究数据显示,阿特珠单抗组的负相关 OS( 总存活期) 与化疗组对比, 增加了 4.2 个月, 安全系数也更好, 免疫力后线功效得到认同。文章内容对于 OAK 实验中的经治没有症状的脑转移患者开展了亚组分析, 脑转移列入规范包含:颅外务必有可精确测量疾病,只限小脑幕上迁移(清除幕下、脊神经或软脑膜迁移;新发的没有症状的脑转患者务必接纳过放化疗/手术治疗),无脑溢血,不用激素治疗,入组前 7 天未做立体式定项放化疗及前 14 天未做全脑开发放化疗。此外,实验中“基准线脑转移”的界定包含以往做了头部放化疗的患者,由于这类群体明显提醒过去有没有病症脑转移史。
科学研究結果:1.基准线状况,在数据信息提取时,共剖析了 850 例患者,在其中 14%为经治没有症状的脑转患者(阿特珠单抗组为 61 例,化疗组为 62 例,2组基准线相比。初次入组给药间距以往头部放化疗的负相关时间间隔为阿特珠单抗组 3 个月,化疗组 5.1个月;2组中以往接纳过头部放化疗的患者各自占 90.2%(阿特珠单抗)及82.3%(化疗)。2.OS(总存活期):免疫疗法提升脑转患者各时间范围 OS 率,呈现 OS增加发展趋势。
在经治没有症状的脑转患者中,
阿特珠单抗组的 OS 比多西他赛组增加了4.1 个月,但无统计学差异(P=0.16)。阿特珠单抗组 OS 有获利发展趋势,很有可能因随诊時间不足而没法反映显著优点。针对没脑子转患者中,阿特珠单抗的 OS 较化疗增加了 3.9 个月,差别十分显着(P<0.01)。不论是有没有脑转移史,阿特珠单抗组的 6、12、18 及 24 个月 OS 率都高过多西他赛组。有脑转移史患者的 OS 率是 6 个月(阿特珠单抗 77.9% vs 化疗 71.4%),12 个月(58.4% vs 48.5%),18 个月(42.5% vs 7.9%)及 24 个月(26.6% vs 19.3%)。3.新发疾病:阿特珠单抗提升无新发脑疾病的患者占比,反映一定的防止功效。
在脑转移患者中,阿特珠单抗组发生有症状的影象诊断新发脑转移灶的中位时间并未做到,显著好于多西他赛组的 9.5 个月(P=0.02),阿特珠单抗有更强的预防新发脑疾病工作能力在有脑转移史的患者中,阿特珠单抗组到每个时间点(6、12、18 及 24 个月)不发生新发脑疾病的发病率都高过多西他赛组,各自为 85.1% vs 64.1%,76.6% vs 42.8%,76.6% vs 42.8%及 76.6% vs 0%。针对没脑子转的患者,2组新发疾病中位时间都并未做到。在无脑转移史患者中,阿特珠单抗组从第 18 个月后逐渐发生获利。2个亚组(有没有脑转移史)剖析結果提醒阿特珠单抗防止新发脑转的工作能力好于多西他赛,且時间越长获利越多。
4.安全系数,不管是不是有脑转移史,阿特珠单抗组的医治有关 AEs(副作用),比较严重AEs 及医治有关精神性 AEs 产生占比都比多西他赛组越来越少。阿特珠单抗的最普遍医治有关精神性 AEs 为头疼。2组均无 4-5 级精神性 AEs 的产生。2组整体安全系数优良。
总 结:1. 本文章内容为代表个免疫疗法脑转移的 III 期科学研究剖析,且为免疫力单药治疗,具备一定的临床医学指导作用。 2. 尽管阿特珠单抗组的脑转移负相关 OS 并无显著增加(P>0.05),但较化疗组仍有获利发展趋势,伴随着日后随诊時间的延长很有可能会发觉优点。不管有没有脑转移,
阿特珠单抗组各时间点的 OS 率都更好,再度证实了免疫疗法功效长期的特性。 3. 阿特珠单抗组无新发脑转移灶的患者占比大量,不管基准线有没有脑转,免疫疗法都能具有非常好的预防功效,且時间越长获利更显著。4. 免疫疗法整体耐受力优良,安全系数好于化疗。5. 本科学研究存在的不足:2组患者的基准线化疗及基因突变有差别,导致很有可能夸大其词免疫力功效;另在新发脑转疾病的剖析中,影象查验只在患者发生有关病症后才做,很有可能对結果判断有影响。