1月23日至25日在美国西雅图美国旧金山举办的2020 GI癌病讨论会展现的数据信息表明,在末期肝细胞癌患者中,
卡博替尼(Cabometyx),Opdivo和伊匹木单抗(Yervoy)的三药联用合与卡博替尼/Nivo协同对比,有高些的回复率和更长的无进度存活期(PFS)和总存活期(OS)。可是依据临床医学I/II期 CheckMate 040科学研究的亚剖析,三药联用会出现较高的医治应急欠佳事。
每一组的中位随诊時间约为19个月,调研工作人员评定的双药协同组中位PFS为5.4个月(95%CI,3.2-10/9),而三药协同组中位PFS为6.8个月(95%CI,双药协同组(95%CI,未做到13.1)的中位OS为21.5个月,三药协同组(95%CI,未做到15.1的未做到)的中位OS为21.5个月。15个月的OS率各自为64%(95%CI,45-78%)和70%(95%CI,51-83%)。
此前的研究表明,Opdivo协同伊匹单抗在此前接纳索拉菲尼(Nexzvar)医治的末期肝细胞癌患者中表明出长久的回复,总回复率(ORR)超出30%,末期晚期肝癌的中位OS为10.2个月。因而, CheckMate 040科学研究评定了71名患者的2种
卡博替尼协同计划方案协同Opdivo(有或无Yervoy)的功效和安全系数。
经病理学诊断的末期晚期肝癌患者,既不接纳索拉菲尼,也不曾接纳索拉菲尼医治(病症进度或对索拉菲尼不耐受),被任意分派至双药协同nivolumab(每2周240 mg)加卡博替尼(40 mg /天) ,或三药协同的nivolumab(3 mg / kg),ipilimumab(每6周1 mg / kg)和卡博替尼(40 mg /天)。不断医治直到难以忍受的毒副作用或病症进度。
两药联用组的36例患者中位年纪为64.五岁,三药联用医治的35例患者中位年纪为67.0岁。Child-Pugh评分各自为94.4%和100%,为5或6;各自为38.9%和42.9%;有毛细血管侵害。两组中约10%的PD-L1表述≥1%。接纳两药联用医治的患者中位医治時间为7.一个月,接纳三药联用医治的患者中位医治時间为7.8个月。两药联用组中有19%的患者接纳医治,三药联用组中有29%的患者再次接纳医治。病症进度是停止医治的缘故,各自为64%和46%。
关键功效终点站是RECIST v1.1的整体回复率,三药联用组比两药联用组高些(各自为29%和19%)。依据学者的评定,在两药联用医治组中,最好整体反映为7名一部分反映(PR,19%),此外20例患者病况平稳(SD),病症率控制(DCR)为75%。中位减轻時间(DOR)为8.3个月,中位减轻時间(TTR)为4.8个月。 在三药组中,有10名患者(29%)有PR,19名患者(54%)有SD,DCR为83%。未做到三药组的中位DOR,中位TTR为3.5个月。总而言之,两药组中的68.6%和三药组中的69.7%的总体目标疾病规格减少。
nivolumab协同卡博替尼组的17例患者(47%)和三药组的25例患者(71%)做到3-四级TRAE,各自造成4例(11%)和7例(20%)停止使用。2组均未观查到新的安全性数据信号。双药组中有2例(6%)发生了与免疫力有关的AE断药,三药组中有4例(11%)发生了与免疫力有关的AE断药。
有关卡博替尼Cabozantinib。卡博替尼是一种小分子水缓聚剂,可以合理地抑止包含MET、AXL及其VEGFR-1,VEGFR-2 ,VEGFR-3等蛋白激酶靶标。CABOMETYX片状最开始在国外被准许用以医治末期肾细胞癌(RCC)患者。 CABOMETYX片状还被欧盟国家,丹麦,冰岛和法国准许用以接纳过此前毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)靶向疗法的末期RCC成年人患者。
参考文献:
1.Yau T, Zagonel V, Santoro A, et al.Nivolumab (NIVO) ipilimumab (IPI) cabozantinib (CABO) combination therapyin patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results fromCheckMate 040. Presented at GI Cancers Symposium; January 23-25, 2020; SanFrancisco, CA. Abstract 478.
2.Yau T, Kang Y-K, Kim T-Y, et al.Nivolumab (NIVO) ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (pts) withadvanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results from CheckMate 040. J ClinOncol. 2019;37 (suppl): Abstract 412.
3.Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al.Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma.N Engl J Med. 2018;379:54-63.