阿法替尼的大剂量间歇给药方案

　　阿法替尼（Afatinib，BIBW 2992，商品名Gilotrif和吉泰瑞）是勃林格殷格翰产品研发的多靶标蛋白激酶不可逆缓聚剂，归属于第二代EGFRTKI，在国外已获准用以一线医治具备EGFR Del 19、L858R、L861Q、G719X和/或S768I突变的末期非小细胞肝癌（NSCLC）病人。

　　规范给药方案:

　　

　　
阿法替尼片有50mg（最少剂量），30mg，40mg（规范剂量）三种规格型号，阿法替尼片40mg相当于59mg阿法替尼二富马酸盐。在餐前最少1小时或饭后2钟头服食阿法替尼，每天一次。如与食材同屏，将显著降低阿法替尼的半衰期。抗酸药（如铝碳酸镁、雷尼替丁和奥美拉挫等）危害不大。
　　

　　大剂量间歇给药方案：

　　

　　在不可以得到其他合理靶向药物的状况下，为了更好地摆脱EGFR T790M、EGFR外显子20后端插进和HER2外显子20插进突变等不比较敏感靶标，设计方案了阿法替尼的大剂量间歇给药方案。
　　

　　Daniel B Costa等应用阿法替尼每星期280Mg一次方案（周一40mg*7，周二至周日断药）。三名HER2突变的脑转肺癌病人接纳了该方案，有2名在2天内产生1级拉肚子，沒有疹子等其他不良反应，一名进度，一名平稳（恶性肿瘤变小13%）11个月后肝脏进度，一名合理（恶性肿瘤变小31%）五个月后头部进度，D.Ross Camidge等进行了阿法替尼大剂量间歇给药方案的一期临床（NCT01647711），列入了35名实体肿瘤病人，在其中18名NSCLC病人。这种肺癌患者的负相关年纪63.五岁，PS得分0分3名，一分15名，均接纳过一代EGFR-TKI和放化疗，T790M突变13名。
　　

　　3 3剂量增长科学研究，一共5种剂量，90mg，120Mg，150mg，160Mg和200mg，每一种剂量服食三天，随后断药11天，每28天一个周期时间。较大承受剂量明确为160Mg每天一次，连服三天，随后断药11天，每28天一个周期时间。
　　

　　尽管5种剂量的
阿法替尼半衰期均超出了抑止T790M突变所需值（100ng/mL），但13名T790M突变病人中只有1名一部分减轻，有效时间3.9个月阿法替尼大剂量间歇给药方案副作用和规范剂量方案相近，在本科学研究中沒有发觉四级和5级副作用