奥拉帕尼（Olaparib）

全部名称：奥拉帕尼，奥拉帕利，Olaparib，Lynparza，Olanib，Olaparix，Lynib

适应症：奥拉帕尼已经用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌

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奥拉帕尼（Olaparib）说明书
通用名称：奥拉帕尼
商品名称：Olaparib
全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Olaparix,Lynib

奥拉帕尼适应症和用途
Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。
1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。
2.用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗。

奥拉帕尼禁忌证
无。

奥拉帕利特殊人群中使用
哺乳母亲：终止治疗或终止哺乳。

Olaparib有效作用于Brca1;p53 乳腺肿瘤 (每天按50 mg/kg剂量腹腔注射),但是对 HR缺陷的Ecad;p53乳腺肿瘤没有效果。Olaparib作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。 Olaparib已经用于治疗BRCA突变的肿瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，说明Olaparib可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。

（1）胶囊规格的推荐剂量是400mg口服，每天2次。
（2）片剂规格的推荐剂量是300mg口服，每天2次。
（3）禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。
（4）连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性；若发生不良反应，应降低剂量或暂停用药。

给药方法：
口服给药。本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。本品在进餐或空腹时均可使用。

1、骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于奥拉帕尼患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。

2、肺炎：暴露于奥拉帕尼患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。

3、用药期间需要尽量避免喝葡萄柚汁，也不建议吃橘子，会对药效产生影响。

4、胚胎-胎儿毒性：奥拉帕尼可致胎儿危害。

5、如果你怀孕或计划怀孕。在开始治疗之前，您可能需要进行妊娠试验，在服用奥拉帕尼时不应怀孕。您应该使用有效的避孕措施来预防您在使用奥拉帕尼进行治疗期间的妊娠并且在最终剂量后至少6个月。

奥拉帕尼最常见的不良反应（≥20%）的临床试验是贫血，恶心，乏力（包括乏力），呕吐，腹泻，消化不良，头痛，食欲下降，咳嗽，关节痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹。

1、高血压：在治疗期间，定期检查你的血压，出现异常，及时治疗。
2、恶心、呕吐：吃少量的食物，按照医生的处方服用药物。
3、皮炎/皮疹：保证皮肤清洁，避免阳光暴晒。
4、背痛：如果轻微的话，不用担心。如果出现严重背痛的患者，在医生指导下服用一些缓解背痛的药物或者停药、减少剂量。
5、腹泻：建议患者以清淡饮食为主，避免食用辛辣食物和奶制品(会加重腹泻)。
6、食欲下降：饮食应清香可口、荤素搭配，可以遵循服用一些开胃健脾的药等。

在体外，奥拉帕尼是CYP3A4的一个抑制剂和在临床上实现的更高浓度是CYP2B6一种诱导剂。奥拉帕尼对其他CYP同工酶产生很小无抑制作用。体外研究曾显示奥拉帕尼是CYP3A4的底物。

根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=57)，当奥拉帕尼是与伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂联合给予时，奥拉帕尼的AUC和Cmax分别增加2.7-和1.4-倍。用基于生理学药代动力学 (PBPK)模型模拟提示一个中度CYP3A抑制剂(氟康唑)可增加奥拉帕尼的AUC和Cmax分别2-和1.1-倍。

根据来自一项药物-相互作用试验数据(N=22)，当奥拉帕尼与利福平，一种强CYP3A 诱导剂联用给予时奥拉帕尼的AUC和Cmax减低分别87%和71%。用PBPK模型模拟提示一种中度CYP3A 诱导剂(依非韦伦)可能减低奥拉帕尼的AUC和Cmax分别50-60%和20-30%。

体外研究曾显示奥拉帕尼是P-gp的底物和BCRP，OATP1B1，OCT1，OCT2，OAT3，MATE1和MATE2K的抑制剂，不知道这些发现的临床相关。

未曾用奥拉帕尼进行致癌性研究。

奥拉帕尼在一项体外染色体试验在哺乳动物CHO细胞和在一项体内大鼠骨髓微核试验是致染色体断裂。这个致染色体断裂性与这个致染色体断裂性与奥拉帕尼的主要药理学结果基因组不稳定性一致和表明对人中遗传毒性潜能。奥拉帕尼在细菌逆向突变(Ames)试验没有致突变性。

在一项生育力研究中，雌性大鼠接受口服奥拉帕尼在剂量0.05，0.5，和15 mg/kg/day共至少14天从交配前至妊娠的第一周，在剂量直至15 mg/kg/day(母体全身暴露在推荐剂量人暴露(AUC0-24h)约11%)对交配和生育力无不良影响。

在一项雄性生育力研究中，奥拉帕尼在大鼠口服剂量直至40 mg/kg/day(有全身暴露在推荐剂量人暴露(AUC0-24h)的约7%)至少70天奥拉帕尼治疗后对交配和生育力没有影响。