米托坦（密托坦）
全部名称：米托坦，密妥坦，曼托坦，氯苯二氯乙烷，解腺瘤片,解腺瘤，Mitotane，Lysodren，Chloditan，Chlonlithane
适应症：无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症
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米托坦(Lysodren)说明书
通用名称：Mitotane
商品名称：Lysodren
全部名称：米托坦，密妥坦，曼托坦，氯苯二氯乙烷，解腺瘤片,解腺瘤，Mitotane，Lysodren，Chloditan，Chlonlithane
适应症：
本品适用于以下患者治疗：
无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
用药禁忌：
对此药有过敏反应者不宜服用。
保存：
密闭、干燥，于阴凉处保存。
O，P′-DDD为细胞抑制剂和杀虫剂。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷，氯苯二氯乙烷)，是一种和DDT(滴滴涕，二氯二苯三氯乙烷)同类化合物。20世纪40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂饲狗的实验中发现此药可导致严重的肾上腺皮质萎缩，但在早期临床试验中未发现它对人的肾上腺有作用。
Gueto和Brown在1958年的研究中发现工业用DDD是由二种同分异构体P，P-DDD(对，对滴滴滴)和O，P-DDD(邻对滴滴滴)组成的混合物，实验发现O，P′-DDD对肾上腺皮质有毒性作用，而DDD的主要成分P，P′-DDD则无此作用。Bergenstal等1960年首先报道了O，P′-DDD治疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。
对狗的研究发现O，P′-DDD能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用，使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，所以醛固酮分泌不受影响；
对ACTH分泌没有影响，但可阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用，可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对O，P′-DDD选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。
在动物实验中，O，P′-DDD可使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平，并可使肿瘤明显缩小。
一、每天6～15mg/kg，分3~4次口服，从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量，其变化范围每天2～16g，一般每天8～10g。
二、如出现不良反应，则减少剂量，直到确定最大耐受量，治疗应持续到出现临床效果，有效后改为每天2～4g，4～8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效，则停止治疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。
三、如果患者可以耐受较高的剂量，而且可能因此改善临床反应时，剂量应该持续增加直到发生不良反应为止，到目前为止所累积的经验显示,连续使用米托坦最大可能的剂量治疗乃是最好方法，可使用到18～19 g/天。
四、对于18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。
1.主要为胃肠道反应：主要有厌食，恶心，呕吐，腹泻。
2.神经肌肉毒性：包括中枢神经抑制(嗜睡等)，头晕，头痛，精神错乱，肌肉震颤，疲乏。
3.皮肤病变：包括皮疹。
4.眼毒性：包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。
5.泌尿生殖系统毒性：包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。
6.心血管毒性：可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。
7.严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。
8.其他：包括高热、全身疼痛等。
在临床试验中，达克替尼常见的副作用和发生率是：
其中，达克替尼最常见（> 20％）的副作用和不良反应是：
腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。
达克替尼最常见（≥1％）的严重副作用和不良反应是：腹泻（2.2％）和间质性肺病（1.3％）。
导致达克替尼减量服用的最常见（> 5％）副作用和不良反应是：皮疹（29％），甲沟炎（17％）和腹泻（8％）。
导致达克替尼中断使用的最常见（> 5％）副作用和不良反应是：皮疹（23％），甲沟炎（13％）和腹泻（10％）。
导致达克替尼永久停药的最常见（> 0.5％）副作用和不良反应是：皮疹（2.6％），间质性肺病（1.8％），口腔炎（0.9％）和腹泻（0.9％）。
一、Spironolactone (螺内酯)可降低米托坦（Mitotane）的疗效，故不建议同时使用。
二、 酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗癫痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，合并使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。
三、米托坦（Mitotane）可增加肝脏对某些药物(如部份抗癫痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林等)的代谢，合并使用可使后者的药效下降，故需特别监察。
四、服米托坦（Mitotane）者在使用其他药物前请先徵询医生或药剂师的意见病患者及家属。
在一项临床试验中评估了米托坦在晚期ACC中的疗效。研究人员共纳入127例晚期ACC患者，用米托坦单药治疗。用Kaplan-Meier评估无进展生存期和总体生存期（PFS，OS）。
研究结果显示26名患者（20.5％）出现客观反应，其中3名患者完全缓解。总体而言，中位PFS为4.1个月（范围1.0-73），中位OS为18.5个月（范围1.3-220）。
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