乐伐替尼（仑伐替尼）

全部名称：乐伐替尼，仑伐替尼，Lenvatinib，Lenvaxen，Lenvima，Lenvanix

适应症：1.一线治疗不可切除的肝癌2.分化型甲状腺癌3.与依维莫司联用治疗肾癌

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乐伐替尼（仑伐替尼）说明书
通用名称：乐伐替尼
商品名称：仑伐替尼
全部名称：乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvaxen,Lenvima,Lenvanix,Lenvanib

乐伐替尼适应症
肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。
分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。
肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

规格
规格4mg和10mg胶囊。

Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，抑制血管内皮生长因子的激酶活性（VEGF）的受体VEGFR1（FLT1），VEGFR2（KDR），和VEGFR3（FLT4）。7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

Lenvatinib也抑制已牵涉于致病的血管生成，肿瘤生长，并且癌症进展，除了其正常的细胞功能的其它的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1，2，3和4;在血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），KIT，和RET。 lenvatinib和组合依维莫司表现为证明在人肾细胞癌比单独每种药物更大的小鼠异种移植模型中的体外和肿瘤体积减少人类内皮细胞增殖，管腔形成，和VEGF信号增加抗血管生成和抗肿瘤活性。

（1）推荐剂量：24 mg口服，每天一次(2.1).
（2）在有严重肾或肝受损患者，剂量是14 mg每天一次(2.1).
（3）肝癌（HCC）：根据临床实验的数据结果，乐伐替尼治疗肝癌的剂量是与患者体重相关的。

患者体重>60Kg，12mg，口服，每日一次；
患者体重<60Kg，8mg，口服，每日一次。

1、高血压：接受Lenvatinib治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停Lenvatinib治疗；如果出现严重、威胁生命的高血压则终止治疗。
2、心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。
3、动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。
4、肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。
5、蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24小时。出现肾病症状应终止治疗。
6、肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。
7、胃肠道穿孔和痿道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。
8、QT间期延长：出现3级以上QT期延长应中断用药，密切观察并纠正电解质水平异常。
9、低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补充。
10、可逆性后部脑白质病（RPLS）：出现RPLS应停药，并及时治疗。
11、出血：若出现3级出血，应中断治疗；若出现4级则终止治疗。
12、TSH抑制能力受损：每月监测TSH水平，对有DTC患者应及时调整甲状腺药物。
13、胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。

在直接转矩控制中，最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)是LENVIMA，即高血压、疲劳、腹泻、关节痛、肌痛、食欲不振、体重减轻、恶心、口腔炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌跖红感觉异常综合征、腹痛和发音困难。

在肾癌中，最常见的不良反应(超过30%)是LENVIMA 依维莫司，包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、厌食、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难减轻、皮疹、显著体重减轻、出血事件、蛋白尿。

一、其他药品对仑伐替尼的影响

二、化疗药物
仑伐替尼、卡铂和紫杉醇合并用药对这3种药物中任何一种的药代动力学均无显著影响。
仑伐替尼对其他药品的影响
没有数据显示可以排除本品可能成为胃肠道CYP3A4或P-gp诱导剂的风险。这可能导致以CYP3A4/P-gp为作用底物的口服药物的暴露量下降，因此如果同时服用以CYP3A4/P-gp为作用底物的药物时，应充分考虑到这一点，以确保疗效。因此，在接受仑伐替尼的患者中，应谨慎使用已知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物（例如阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱（麦角胺、二氢麦角胺））。

三、口服避孕药
目前尚不清楚仑伐替尼是否会降低激素类避孕药的有效性，因此使用口服激素类避孕药的女性应增加屏障避孕法。

在一项随机、开放、国际多中心临床研究（REFLECT；NCT0761266）中评价了仑伐替尼的疗效，该研究在既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者中进行。该研究入组了Child-Pugh A和Barcelona Clinic肝癌（BCLC）C期或B期HCC的成人患者，这些患者不能接受肝癌局部根治性治疗；ECOG PS为0分或1分；未接受过HCC的全身治疗；根据mRECISIT标准，至少有一个可测量的靶病灶。

患者被按照1:1随机分组，研究组接受仑伐替尼（基线体重≥60kg的患者为12 mg，或基线体重<60 kg的患者为8 mg）每日1次口服；对照组患者接受索拉非尼400 mg每日2次口服，直至发生疾病影像学进展或不可耐受的不良反应。随机化按地区（西方 vs 亚太地区）、肉眼可见门静脉浸润或肝外转移的存在（是 vs 否）、ECOG PS（0 vs 1）和体重（<60 kg vs ≥60kg）进行分层。主要研究终点是总生存期（OS）。REFLECT研究目的为显示仑伐替尼与索拉非尼相比在OS方面的非劣效性。根据HCC的mRECISIT标准，其次要研究终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

共954例患者被随机分组，其中478例分配至仑伐替尼组，476例分配至索拉非尼组。研究人群的人口统计学特征是：中位年龄为62岁（范围：20至88岁）；男性占84%；亚洲人占69%，高加索人占29%；63%患者中ECOG PS为0分；69%患者的体重≥60 kg。在具有至少一个远处转移病灶的590例（62%）患者中，52%有肺转移，45%有淋巴结转移，16%有骨转移。

70%的患者中存在肉眼可见的门静脉浸润、肝外转移或两者都有。79%的患者被分类为Child-Pugh A和BCLC C期，21%的患者为Child-Pugh A和BCLC B期。75%的患者在入组时有肝硬化的影像学证据。研究者记录的HCC发生的主要相关因素是乙型肝炎（50%）、丙型肝炎（23%）、饮酒（6%）、其他（7%）和未知病因（14%）。